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客户评价
  • 英文论文数据统计,碰到很大的困难。在谷歌搜索看到旺登统计公司博士老师提供英文论文数据分析,把数据和要求发给博士,在博士老师的努力和辅导下,顺利跑出结果。对旺登统计公司博士老师的辅导和代跑,表示感谢。
    刘小姐
    来自: 新竹
  • 护理论文跑gee统计描述和统计推断,对我而言,是个难题,束手无策。在雅虎奇摩搜索看到旺登统计公司博士老师提供gee统计代跑及辅导,把资料、问卷表及要求发给博士老师,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果,结果吻合期望。非常感谢旺登统计公司博士老师的严谨、认真的辅导,解决我一个难题。
    邵小姐
    来自: 高雄
  • 碰到论文stata跑统计,对我来讲,有点难。正束手无策。在雅虎奇摩上看到旺登统计公司博士老师提供stata论文统计代跑及辅导。把问卷表、数据发给博士老师,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果。对旺登统计公司博士老师专业、严谨、认真的辅导表示感谢。
    邱小姐
    来自: 台中
  • 企业管理论文问卷统计碰到很大的困难,面对这些点,包括信度分析、独立样本T检定、单因子变异数分析、皮尔森相关分析、回归分析,简直蒙了,不知道怎么处理。在雅虎奇摩上看到旺登统计公司博士老师提供论文统计代跑及辅导,把资料、问卷表等资料发给博士老师,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果。对旺登统计公司博士老师认真、严谨的服务能力表示赞赏,收费也比较公道。
    李先生
    来自: 台北
  • 之前委托一个香港本地的统计公司,没能把医学统计做好;焦急中,看到旺登统计公司博士老师提供统计代跑及辅导,把资料和要求发给博士老师,在博士老师的努力下,顺利做出分析结果。感觉还是台湾的统计公司比较专业,收费也公道。
    ML先生
    来自: 香港
  • 已经完成爬虫抓取PTT资料,但如何正确使用k-means找出最佳分群数后利用LDA主题模型分群,却成为难点。在朋友推荐下,选择旺登统计公司博士老师协助和辅导,跑出正确的结果,对旺登统计公司博士老师的服务质量和服务水平表示认可与感谢。
    王先生
    来自: 新北
  • 英文论文数据统计,碰到很大的困难。在谷歌搜索看到旺登统计公司博士老师提供英文论文数据分析,把数据和要求发给博士,在博士老师的努力和辅导下,顺利跑出结果。对旺登统计公司博士老师的辅导和代跑,表示感谢。辅导还免费,台北最人性化的统计代跑公司。
    刘小姐
    来自: 台北
  • 有一个贸易模型的matlab数据处理,有点难。在雅虎上看到旺登统计公司提供matlab数据处理和跑统计辅导。把数据和要求发给博士老师。博士老师跑统计过程中,对模型存在的问题进行修改,得出了比较可靠的结果。对旺登统计公司的博士老师严谨、认真的态度和能力表示赞赏。
    罗博士
    来自: 台北
  • 碰到论文跑统计,对统计不是很懂。在百度上看到旺登统计公司提供统计代跑及辅导,把问卷表、数据及要求发给博士,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果。非常感谢旺登统计公司的 博士老师的认真、严谨,解决我一大障碍。
    陆小姐
    来自: 北京
  • 护理论文跑统计,把我难住了。实在没办法,在雅虎奇摩搜索,看到旺登统计公司博士老师辅导统计分析,把问卷表、资料及分析要求发给博士老师。在博士老师的认真辅导下,顺利完成。谢博士老师的辅导,协助我顺利完成论文的统计分析,让心中的大石头终于可以放下。再次感谢博士老师。
    连小姐
    来自: 宜兰
  • 论文问卷统计分析,在卡方检定及回归分析这2个问题碰到很大的困难。在谷歌上看到旺登统计公司博士老师提供统计代跑及辅导,把问卷表、资料及要求发给博士老师,在博士老师的协助下,顺利跑出结果。对博士老师认真、严谨的做法表示认可和感谢,解决我一个难点。
    陈先生
    来自: 台中
  • 企业管理论文问卷统计碰到很大的困难,面对这些点,包括信度分析、独立样本T检定、单因子变异数分析、皮尔森相关分析、回归分析,简直蒙了,不知道怎么处理。在雅虎奇摩上看到旺登统计公司博士老师提供论文统计代跑及辅导,把数据、问卷表等数据发给博士老师,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果。对旺登统计公司博士老师认真、严谨的服务能力表示赞赏,收费也比较公道。
    李先生
    来自: 台北
  • 碰到医学论文统计难点,要求跑描述性统计、t 检定、单因子变异数分析(ANOVA)、卡方检定、皮尔森积差相(Pearson correlation)检定、罗吉斯回归分析(Logistic regression),真是一头雾水。在雅虎奇摩上看到旺登统计公司博士老师提供统计代跑和辅导,把量表和资料及要求发给博士老师,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果。博士老师实在厉害,技术专业,作风严谨,态度认真。
    廖先生
    来自: 台中
  • 碰到expert choice AHP问卷资料分析难点,在雅虎奇摩看到旺登统计公司博士老师提供expert choice AHP问卷资料统计代跑和辅导,把20份问卷样本发给博士老师,在博士老师的认真辅导下,顺利跑出结果。对博士老师认真、严谨、专业的分析表示赞赏。
    徐先生
    来自: 新竹
  • 30份AHP问卷跑统计,真是头疼,不懂怎么下手。在雅虎上看到旺登统计公司提供AHP数据跑统计及辅导,把AHP问卷表和数据发给博士老师,在博士老师的辅导下,顺利跑出结果,对旺登统计公司博士老师认真、严谨的数据分析能力表示赞赏,解决我一大难题。
    赖先生
    来自: 逢甲大学
  • 碰到医学跑统计,变量之多,让人头疼。在雅虎看到旺登统计公司博士老师提供医学数据分析辅导。把数据和要求发给博士,在博士团的努力下,经过不断调整,才跑出结果。非常感谢旺登统计公司的博士团老师,解决我一个难点。
    李小姐
    来自: 醫學院
  • 碰到一阶及二阶验证性因素分析,有点头疼。在雅虎奇摩上看到旺登统计公司博士老师提供一阶及二阶验证性因素分析统计辅导,把数据和要求发给博士。在博士老师的认真协助下,顺利跑出结果。感谢旺登统计公司专业的技术服务。
    韩老师
    来自: 台中
  • 二阶因子理论模型和一阶因子理论模型数据分析,有点难。在雅虎上看到旺登数据公司博士老师提供验证性因子分析。把数据和要求发给博士老师,在博士老师的努力下,顺利跑出结果。对旺登数据公司博士老师优秀的数据分析能力表示赞赏。
    韩老师
    来自: 台中
  • 碰到cma软体做meta analysis,束手无策。在雅虎上看到旺登统计公司博士老师提供meta分析及辅导服务,把检索的文献发给博士,在博士老师的辅导下,顺利做出分析结果,感谢旺登统计公司博士老师的专业和辅导,解决我一大难题。
    李小姐
    来自: 台北
  • 使用amos软件跑论文的验证性因素分析以及路径分析,碰到很大的困难。在雅虎奇摩上看到旺登统计公司博士老师提供统计代跑辅导。把数据和问卷表发给博士老师,在博士老师的辅导下顺利跑出结果,解决我一个课业难点。真是感谢旺登统计公司博士老师的认真专业统计代跑辅导。
    林先生
    来自: 台北
2025-04-10 16:23:47 | 点击: | 新方法可帮助发现分子胶降解剂及其可调控靶标

中国科学院上海药物研究所研究员陈小华课题组、谭敏佳课题组、李佳课题组合作,发展了一种在活细胞内直接捕捉“分子胶诱导的E3连接酶-底物”相互作用的新方法,为分子胶降解剂及其可调控的靶标发现提供了新的化学生物学工具,为探索“难成药”靶标的降解和扩展靶标空间提供新视角。相关研究近日发表于《德国应用化学》,并被选为“Very Important Paper”。
分子胶是一类通过诱导形成新的蛋白质-蛋白质相互作用来调控靶标蛋白功能的小分子化合物,已成为新药发现和疾病治疗的新范式。分子胶诱导的泛素蛋白酶体系统的靶向蛋白降解涉及多个生物学过程,但现有方法难以有效捕获分子胶诱导形成的E3连接酶与底物的动态相互作用,制约了其可调控底物的系统性发现及作用机制的深入研究。
研究团队提出了“光交联非天然氨基酸捕捉分子胶诱导的底物”的策略,开发了一种活细胞中分子胶诱导的底物发现新方法,能够发现分子胶诱导的E3连接酶底物及分子胶降解剂。
活细胞内“光交联非天然氨基酸捕捉分子胶动态诱导的底物”新方法。图片由研究团队提供
基于基因密码子扩展技术,研究人员将具有光交联活性的非天然氨基酸定点引入到E3连接酶CRBN的底物结合界面,光激活条件下,可在活细胞内对分子胶诱导的CRBN-底物进行共价捕获。
利用此方法,研究团队成功鉴定出分子胶CC-885诱导的内源性降解底物,揭示了临床分子DKY709降解的新靶标FIZ1,并设计了两种新型分子胶降解剂CM-2和CM-3。同时,研究团队发现了底物与CRBN结合的新模式,为“E3连接酶-分子胶-诱导底物”的识别机制提供了新见解。
研究团队表示,该方法能够全面分析分子胶诱导的蛋白-蛋白相互作用,并用于更多分子胶诱导底物的发现,为新分子胶及其可调控靶标的发现提供了新策略。此外,该方法还可拓展至更广泛的靶向蛋白降解和化学分子诱导的蛋白质互作领域的研究,有助于发现针对“难成药”靶标的分子胶降解剂或蛋白质稳定剂。
 

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